แกรี ซินีส เกิดวันที่ 17 มีนาคม ค.ศ. 1955 ที่เมือง บลูไอส์แลนด์, รัฐอิลลินอย สหรัฐอเมริกา เป็นลูกชายของ "โรเบิร์ต แอล ซินีส" นักตัดต่อภาพยนตร์ชาวอเมริกันเชื้อสายอิตาลี มีปู่เป็นชาวอิตาลี โดยปู่ทวดของเขา "วีโต ซินีซี" ได้อพยพมาจากแคว้นบาซีลีคาตาทางภาคใต้ของประเทศอิตาลี[3][4] โดยซินีสจบชั้นมัธยมศึกษาตอนปลายจากโรงเรียนมัธยมไฮแลนด์ ปาร์ก ที่รัฐอิลลินอย[5]

ปี ค.ศ. 1974 หลังจบชั้นมัธยมปลาย เขาและเพื่อนๆได้ร่วมกันก่อตั้งโรงละครสเตปเปนวูลฟ์ขึ้น โดยพวกเขาตั้งชื่อโรงละครตามนวนิยายเรื่อง "สเตปเปนวูล์ฟ" ของ แฮร์มัน เฮ็สเซอ ซึ่งกิจการโรงละครของพวกเขาประสบความสำเร็จ และมีนักแสดงที่มีชื่อเสียงหลายคนเคยมาเล่นละครเวทีที่นี่ เช่น โจน อัลเลน, อีธาน ฮอว์ค, จอห์น มัลโควิช, ลอรี เมตคาล์ฟ และ จิม ทรู-ฟรอสต์

แกรี ซินีส ได้ร่วมแสดงละครเวทีและกำกับการแสดงด้วยตัวเองอยู่หลายเรื่องจนพัฒนาฝีมือขึ้น และได้ไปกำกับการแสดงละครเวทีที่โรงละครใน นครนิวยอร์ก และ เวสท์เอนด์ ประเทศอังกฤษ